載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計之一是使藥物由于細胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。修飾超聲微泡的一個很有前途的策略是使用電荷可切換的納米顆粒，這種納米顆粒可以經(jīng)歷表面電荷從負向正的變化，從而增加細胞的攝取。此外，還可以提出超聲微泡的其他刺激響應(yīng)設(shè)計。例如，活性氧(ROS)反應(yīng)性超聲微泡可以被開發(fā)用于產(chǎn)生觸發(fā)藥物釋放的系統(tǒng)。這是通過將超聲微泡與ROS響應(yīng)材料結(jié)合來實現(xiàn)的，其中光或超聲介導(dǎo)的ROS產(chǎn)生可以提高超聲微泡釋放藥物的速度。此外，由于***病例中ROS水平升高，超聲微泡也可以利用ROS響應(yīng)熒光探針進行成像或?qū)崟r監(jiān)測，以檢測富含ROS的病變。超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。陜西超聲微泡影像

除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時釋放和增強，如下面更詳細討論的，是超聲微泡技術(shù)所獨有的屬性。設(shè)計用于干預(yù)的微泡配方的一個關(guān)鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質(zhì)上是一個不隔離有機化合物的空隙，而脂質(zhì)外殼太?。▇3nm），無法容納足夠的貨物。一種增強負載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質(zhì)殼中。這種形成聲活性脂球（AALs）的技術(shù)在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當存在陽離子脂質(zhì)或變性蛋白質(zhì)時，帶負電的***物質(zhì)，如DNA或RNA，可以靜電耦合到外殼上。該技術(shù)已***用于基因轉(zhuǎn)染實驗。實驗中觀察到的脂質(zhì)包被微泡的負載能力約為0.01 pg/um'。新疆超聲微泡mRNA靶向超聲造影劑的一個潛在應(yīng)用是用于基因。

***斑塊的檢測對于*******的發(fā)病率和死亡率可能更為重要。由于潛在的炎癥，活性斑塊區(qū)域的內(nèi)皮細胞被***馬托雷過程;因此，內(nèi)皮細胞中這些位點上的VCAM-1和選擇素應(yīng)該被上調(diào)，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進行分子成像可能是有用的。在這種情況下，可用的動物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠。**近，研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動脈弓內(nèi)的斑塊。由于大多數(shù)單克隆抗體本身可能無法在快速流動條件下靶向微泡，因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結(jié)合快速結(jié)合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結(jié)合的生物素化抗vcam -1抗體可能會有所幫助。事實上，在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中，這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。

超聲微泡能夠在其**中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)，氮氣(N2)，一氧化氮(NO)，氧氣(O2)和一氧化碳(CO)。這些氣體能夠影響各種生理和病理生理過程，使其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中非常有用，特別是在***方面。建立網(wǎng)絡(luò)需要精確的超聲微泡設(shè)計用于控制加載氣體量及其在目標病變處“按需”釋放的可兼容結(jié)構(gòu)和成分。例如，NO氣體具有血管舒張功能，這使得它在各種生理過程中發(fā)揮作用，如血管生成、神經(jīng)傳遞和心血管***，特別是***。O2可用于低氧*****，并可加載到超聲微泡中用于聲動力***(SDT)介導(dǎo)的**根除。此外，全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超聲成像的造影劑，特別是用于血管超聲檢查。同時，新型H2抗氧化劑負載的mb在***缺血再灌注方面更有效。載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略其中天然細胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。

熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標記物被上調(diào)，特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長的標志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮，甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內(nèi)啡肽/CD105的抗體等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導(dǎo)其到達αvβ3。這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。山西靶向超聲微泡

微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化。陜西超聲微泡影像

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過)表達是**血管的關(guān)鍵特征。因此，epr介導(dǎo)的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細胞，通過EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合，但隨著時間的推移，被動靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明，被動靶向和主動靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。陜西超聲微泡影像