脂質體共價連接藥物-脂質偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細胞壁的組成部分，具有****應答的作?。由于MDP是?溶性低分?量分?，其脂質體在儲存過程中存在包封效率低和藥物泄漏等問題。為了提?MDP的脂溶性，通過肽間隔劑將MDP與PE連接，合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在??理鹽?重建凍?產物(MTP-PE,POPC和OOPS)時，MTP-PE的兩親分?嵌?脂質體的膜雙層。脂質體內存在MTP-PE，未發(fā)現游離MTP-PE。Vyxeos采?被動加載和主動加載相結合的?法，這是?個被批準在同?囊泡中加載兩種不同藥物(阿糖胞苷和柔紅霉素)的脂質體。簡??之，當脂質泡沫與Cu(葡糖酸鹽)2、三?醇胺(TEA)、pH7.4和阿糖胞苷溶液?合時，阿糖胞苷被被動地封裝到脂質體中。經過減漿和緩沖液交換以去除未包封的藥物和Cu(葡糖酸鹽)2/TEA后，中性pH的柔紅霉素緩沖液與載糖胞苷脂質體孵育。脂質體各組分對核酸遞送效率的影響。湖南全氟烷脂質體載藥

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點處充當疏?空間填充劑，并穩(wěn)定這些膜結構。沒有中性脂質，將形成常規(guī)的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關鍵作?，因為它們影響脂質體的?物物理性質(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放)，并進?步影響體內藥代動?學?為和藥效學。碳氫鏈的?度、對稱性、分?間和分?內相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之，較?的烴鏈可以誘導更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導致更松散的膜包裝，這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結構，不同之處在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新堿脂質體注射液)采?SM形成雙層膜，在酸性環(huán)境下***減少脂質?解，促進脂質體的穩(wěn)定性。企業(yè)脂質體載藥包裹藥物脂質體制備方法：原位制備脂質體。

脂質體中輔助脂質中性脂也經常被用作陽離子脂質體的助手。例如，已知中性脂質1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內體逃逸，膽固醇(一種內源性脂質)可以插入脂質雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內穩(wěn)定性，一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質，對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外，中性輔助性脂質，如DOPE已被用于提高陽離子脂質體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道，含有DOPE的脂質單層呈現不規(guī)則的豆狀結構域，而缺乏DOPE的脂質單層呈現均勻的表面。除DOPE外，其他中性脂質，包括N-十二烷酰基肌氨酸，已被報道可提高陽離子脂質體的基因遞送效率。

脂質體各組分對核酸遞送效率的影響對于使用陽離子脂質體開發(fā)核酸***劑，一個先決條件是必須將核酸適當地遞送到靶細胞并到達適當的亞細胞區(qū)室(例如，細胞質或細胞核)。已知陽離子脂質體的遞送效率會受到陽離子脂質和輔助脂質類型及其組成的影響。陽離子脂質是納米粒子的**成分，具有一個帶正電的頭基和一個或兩個由碳氫鏈或類固醇結構組成的疏水尾區(qū)的共同結構。Felgner和同事報道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化銨（DOTAP）的合成，其具有一個單價陽離子頭和兩個碳氫化合物尾部,并用于制備小的單層脂質體。他們將DNA包裹的脂質體轉染到小鼠L細胞中,并證明陽離子脂質中和了帶負電荷的DNA,使陽離子脂質體有更好的機會與帶負電荷的細胞膜相互作用。從那時起，各種陽離子脂質和基于脂質的納米顆粒被設計和評估用于核酸的細胞遞送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN。這些新的陽離子脂質已經通過文庫技術和基于理性的預測相結合的方法被鑒定出來。對類脂類材料文庫的篩選產生了由十個碳和兩個烷基鏈組成的陽離子脂質，發(fā)現其比其他候選物更有效。

脂質體中的相變溫度是指脂質雙分子層中脂質分子從一個狀態(tài)轉變?yōu)榱硪粋€狀態(tài)所需的溫度。

siRNA脂質體

RNA干擾(RNAi)途徑允許siRNA和miRNAs負向調節(jié)蛋白表達。siRNA是21～23對核苷酸組成的雙鏈RNA，可誘導同源靶mRNA沉默。為了發(fā)揮作用，雙鏈siRNA分裂成兩個單鏈RNA:乘客鏈和引導鏈。乘客鏈被argonaute-2蛋白降解,而引導鏈則被納入RNAi誘導的沉默復合體中，該復合體結合與引導鏈互補的mRNA并將其切割。siRNA似乎具有***多種疾病的巨大潛力，因為它們可以很容易地下調各種靶mRNA，而不考慮它們的位置(即在細胞核或細胞質中)，并且它們的特異性結合表明它們比傳統(tǒng)化學藥物誘導的副作用更少。作為一種新型的基于核酸的***策略，siRNA***與傳統(tǒng)的化學藥物相比具有許多優(yōu)勢。然而，為了促進基于siRNA的***方法的發(fā)展，必須克服一些挑戰(zhàn)，包括需要識別適當的靶基因和開發(fā)優(yōu)化的遞送系統(tǒng)。許多研究人員試圖利用陽離子脂質體提高siRNA的細胞遞送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質體被用于遞送螢火蟲熒光素酶特異性的siRNA。當陽離子脂質體與siRNA持續(xù)劇烈攪拌混合時，轉染效率提高，說明將siRNA加載到陽離子脂質體上的方法可以調節(jié)轉染效率。siRNA脂叢的***應用因靶蛋白而異。 脂質體質量控制主要包括原材料質量控制、制備工藝參數控制產品特性測試、微生物污染控制和質量標準建立等。湖南全氟烷脂質體載藥

脂質體制備方法：二次乳化法。湖南全氟烷脂質體載藥

1脂質體結構

脂質體根據室室結構和層狀結構可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結構，但分別存在2-5和>5個同?脂質雙分?層。與MLV不同，MVLs包括數百個由單層脂質膜包圍的?同??室，并呈現蜂窩狀結構。根據顆粒??，ULVs可進?步分為?單層囊泡(SUVs，30-100nm)、?單層囊泡(LUVs，>100nm)和?單層囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質體)是?種雙層脂質體系統(tǒng)(，它是在第?次藥物阿糖胞苷裝載過程中產?的。內部?層形成的機制被解釋為脂質雙層的熱?學響應，以減少脂質體的表?積體積?，這是由于?的流出?引起的，以應對外部滲透挑戰(zhàn)。Myocet(阿霉素脂質體)和Mepact(?法莫肽脂質體粉劑?于濃縮分散輸注)為MLV。豐富的?層為親脂化合物的包封提供了較?的空間。直徑為微?的產品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂質體混懸液)、DepoDur(硫酸**緩釋脂質體注射液)和expel(布?卡因脂質體注射混懸液)四種。Mepactis為?菌凍?餅，?0.9%的?理鹽?溶液重構后，會形成粒徑為2.0-3.5μm的多層脂質體。 湖南全氟烷脂質體載藥