修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥利用超重力設(shè)備技術(shù)實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體連續(xù)化生產(chǎn)，以索拉非尼為模型藥優(yōu)化制備條件。加入抗氧化劑白藜蘆醇可提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，在體外抗**實(shí)驗(yàn)中增強(qiáng)了索拉非尼對(duì)HepG-2細(xì)胞的抑制作用。合成尤特奇-凝集素并包覆在脂質(zhì)體表面，使其能夠用于靶向給藥，提高藥物的生物利用度16。靶向給藥可以將藥物準(zhǔn)確輸送到病變部位，減少藥物在非目標(biāo)部位的分布，降低副作用，提高生物利用度。六、改進(jìn)脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗***活性制備聚乙烯乙二醇琥珀酸維生素E修飾的載有漆黃素（PCB）的脂質(zhì)體（PCBT-脂質(zhì)體）。PCBT-脂質(zhì)體顯示出球形和雙層納米顆粒，具有高藥物包封效率和良好的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。在四種不同pH介質(zhì)中的累積釋放率明顯高于游離PCB。體內(nèi)研究表明，PCBT-脂質(zhì)體可明顯提高PCB的口服生物利用度，同時(shí)降低糖尿病小鼠血清中的生化指標(biāo)濃度17。這種新型脂質(zhì)體制劑通過(guò)提高藥物的溶解度和穩(wěn)定性，改善了藥物的生物利用度和抗***活性。脂質(zhì)體藥物作為一種新型藥物載體，在制備方法、臨床應(yīng)用、成像技術(shù)相互作用等方面取得了明顯的研究進(jìn)展。載藥脂質(zhì)體載藥供應(yīng)

脂質(zhì)體核酸疫苗的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存性脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的儲(chǔ)存條件是其臨床轉(zhuǎn)化的重要考慮因素，因?yàn)閮?chǔ)存(水、冷凍和凍干儲(chǔ)存)和冷凍保護(hù)劑(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的類型會(huì)影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性168。例如，將5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂質(zhì)納米顆粒-mRNA配方中，儲(chǔ)存在液氮中，可以維持mRNA在體內(nèi)至少3個(gè)月的遞送效率168。值得注意的是，授權(quán)的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷凍條件下儲(chǔ)存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解凍后直接注射17，而BNT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解凍和生理鹽水稀釋17。**近，根據(jù)新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，歐洲藥品管理局(EMA)已批準(zhǔn)BNT162b2在-15°C至-25°C下儲(chǔ)存2周。盡管冷鏈運(yùn)輸可以維持疫苗活性，但不需要冷藏或冷凍儲(chǔ)存的脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的開發(fā)不僅可以降低生產(chǎn)和運(yùn)輸成本，還可以加快疫苗接種過(guò)程。因此，研究影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna配方長(zhǎng)期儲(chǔ)存的因素是很重要的。山東脂質(zhì)體載藥抗體脂質(zhì)體作為一種重要的藥物載體，在提高藥物包封率和穩(wěn)定性方面有多種技術(shù)路徑。

PEG的低分?量(<750Da)顯?出不***的空間穩(wěn)定作?[58]。此外，當(dāng)PEG-DSPE在脂質(zhì)組合中的濃度為7±2mol%時(shí)，脂質(zhì)體的?物穩(wěn)定性**?，?在體內(nèi)使?的peg-脂質(zhì)偶聯(lián)物的典型濃度為5mol%(例如Doxil)。當(dāng)PEG-DSPE濃度低于4mol%時(shí)，PEG鏈呈“蘑菇”狀，厚度約為3.5nm。隨著濃度增加4-8mol%，PEG鏈的構(gòu)型轉(zhuǎn)變?yōu)椤八睢保穸葹?.5-10nm。進(jìn)?步增加摩爾?，形成膠束?不是脂質(zhì)體組裝。綜上所述，PEG2000在脂質(zhì)體中的作用包括增強(qiáng)穩(wěn)定性、延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間、降低免疫原性以及調(diào)控藥物釋放，使其成為藥物輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)中常用的功能性修飾劑。

脂質(zhì)體配方中脂類的毒性由于LNPs主要由天然脂質(zhì)組成，它們被認(rèn)為是無(wú)藥理活性和毒性**小的。然而，在某些情況下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能對(duì)人體細(xì)胞有毒的非天然化合物。例如，雖然陽(yáng)離子脂質(zhì)作為遞送脆弱化合物(如核酸)的載體提供了巨大的希望，但一些陽(yáng)離子脂質(zhì)會(huì)引起細(xì)胞毒性。在某些情況下，陽(yáng)離子脂質(zhì)會(huì)減少細(xì)胞中的有絲分裂，在細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中形成液泡，并對(duì)關(guān)鍵的細(xì)胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影響陽(yáng)離子脂質(zhì)的細(xì)胞毒性取決于它們的結(jié)構(gòu)親水頭基團(tuán);具有季銨頭基的兩親化合物比具有叔胺頭基的兩親化合物毒性更大。疏水鏈對(duì)脂質(zhì)毒性的影響還沒有得到很好的研究，阻礙了低毒性脂質(zhì)的設(shè)計(jì)。脂質(zhì)分子的疏水部分強(qiáng)烈調(diào)節(jié)其相行為及其對(duì)LNP的有用性，但某些脂質(zhì)相的存在也與膜損傷和細(xì)胞毒性有關(guān)。PEG-脂質(zhì)偶聯(lián)物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂質(zhì)偶聯(lián)物的LNPs與免疫細(xì)胞相互作用，產(chǎn)生針對(duì)某些聚乙二醇化脂質(zhì)的不想要的抗體。改進(jìn)脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗血糖活性。

脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層組成的球形囊泡結(jié)構(gòu)。磷脂分子具有親水的頭部和疏水的尾部，在水中自發(fā)形成雙層結(jié)構(gòu)，將水相包裹在其中。這種結(jié)構(gòu)使得脂質(zhì)體能夠同時(shí)容納親水***物和親脂***物。親水***物可以被包裹在脂質(zhì)體的內(nèi)部水相中，而親脂***物則可以溶解在磷脂雙分子層中6。二、親水***物的載入原理對(duì)于親水***物，通常采用主動(dòng)載藥技術(shù)將其載入脂質(zhì)體。主動(dòng)載藥技術(shù)是利用跨膜梯度來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物的載入。常見的跨膜梯度包括pH梯度、離子梯度等。以pH梯度為例，通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)體內(nèi)外水相的pH值，形成一定的pH差。在酸性外水相和中性內(nèi)水相的條件下，親水***物以離子化形式存在于外水相，當(dāng)脂質(zhì)體與藥物溶液接觸時(shí)，藥物離子在pH梯度的驅(qū)動(dòng)下，通過(guò)脂質(zhì)體膜進(jìn)入內(nèi)部水相，并在中性環(huán)境中轉(zhuǎn)變?yōu)榉请x子化形式，從而被穩(wěn)定地包裹在脂質(zhì)體中25。納米技術(shù)增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性和生物利用度。安徽昆明脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體載藥技術(shù)在未來(lái)的發(fā)展方向包括提高藥物包封率和穩(wěn)定性、增強(qiáng)靶向性、拓展臨床應(yīng)用領(lǐng)域等方面。載藥脂質(zhì)體載藥供應(yīng)

基于堿性氨基酸的陽(yáng)離子脂質(zhì)體已被研究其增強(qiáng)血清中陽(yáng)離子脂質(zhì)體穩(wěn)定性的潛力。對(duì)賴氨酸化膽固醇、組氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇進(jìn)行了檢測(cè)， 賴氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇脂基陽(yáng)離子脂質(zhì)體在含血清培養(yǎng)基中表現(xiàn)出  更有效的轉(zhuǎn)染質(zhì)粒DNA。精胺與膽固醇或長(zhǎng)鏈碳?xì)浠衔锏呐悸?lián)物已配制成脂質(zhì)體。 將精氨酸標(biāo)記的陽(yáng)離子脂質(zhì)和DOPE(1:1比例)與EGFP編碼質(zhì)粒DNA或RNA復(fù)配，電脈沖注入未成熟樹突狀細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞前祖細(xì)胞。將核酸脈沖樹突狀細(xì)胞靜脈注射到荷瘤小鼠體內(nèi)，可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤細(xì)胞因子，提示陽(yáng)離子脂質(zhì)體  可用于生成核酸脈沖樹突狀抗**疫苗。載藥脂質(zhì)體載藥供應(yīng)