修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥利用超重力設(shè)備技術(shù)實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體連續(xù)化生產(chǎn)，以索拉非尼為模型藥優(yōu)化制備條件。加入抗氧化劑白藜蘆醇可提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，在體外抗**實(shí)驗中增強(qiáng)了索拉非尼對HepG-2細(xì)胞的抑制作用。合成尤特奇-凝集素并包覆在脂質(zhì)體表面，使其能夠用于靶向給藥，提高藥物的生物利用度16。靶向給藥可以將藥物準(zhǔn)確輸送到病變部位，減少藥物在非目標(biāo)部位的分布，降低副作用，提高生物利用度。六、改進(jìn)脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗***活性制備聚乙烯乙二醇琥珀酸維生素E修飾的載有漆黃素（PCB）的脂質(zhì)體（PCBT-脂質(zhì)體）。PCBT-脂質(zhì)體顯示出球形和雙層納米顆粒，具有高藥物包封效率和良好的儲存穩(wěn)定性。在四種不同pH介質(zhì)中的累積釋放率明顯高于游離PCB。體內(nèi)研究表明，PCBT-脂質(zhì)體可明顯提高PCB的口服生物利用度，同時降低糖尿病小鼠血清中的生化指標(biāo)濃度17。這種新型脂質(zhì)體制劑通過提高藥物的溶解度和穩(wěn)定性，改善了藥物的生物利用度和抗***活性。脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層組成的球形囊泡結(jié)構(gòu)。浙江脂質(zhì)體載藥小動物

脂質(zhì)體靶向遞送中甘露糖配體修飾由于在巨噬細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體，因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質(zhì)體以供巨噬細(xì)胞遞送。為了抑制由活化的巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成，將甘露糖基化陽離子脂質(zhì)體與雙鏈寡核苷酸NFkB誘餌絡(luò)合。甘露糖陽離子脂質(zhì)體/NFkB誘餌復(fù)合物有效誘導(dǎo)NFkB活化并抑制腫瘤壞死因子-a的產(chǎn)生。在另一項研究中，巨噬細(xì)胞靶向NFkB誘餌裝載在甘露糖基化陽離子脂質(zhì)體中，用于預(yù)防脂多糖誘導(dǎo)的肺部炎癥。氣管內(nèi)給藥后，甘露糖標(biāo)記的陽離子脂質(zhì)體/NFkB誘餌復(fù)合物***下調(diào)NFkB的表達(dá)，減少腫瘤壞死因子-a和白細(xì)胞介素-1b的釋放。研究人員研究了茴香酰胺修飾的陽離子脂質(zhì)體將寡核苷酸靶向遞送至表達(dá)sigma受體的細(xì)胞的能力。剪接開關(guān)寡核苷酸(SSOs)是一種單鏈寡核苷酸，可與剪接位點(diǎn)或剪接增強(qiáng)子結(jié)合，阻斷內(nèi)源性剪接機(jī)制的通路，并產(chǎn)生成熟mRNA的替代版本。在肺轉(zhuǎn)移小鼠模型中，全身給藥裝載Bcl-xSSO的茴香胺修飾陽離子脂質(zhì)體可降低**生長。胰腺靶向脂質(zhì)體載藥DNA脂質(zhì)體具有生物相容性好、無免疫原性、表面易功能化等優(yōu)點(diǎn)。

基因遞送用脂質(zhì)體隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，與人類基因組及其在疾病***中的應(yīng)用相關(guān)的各種發(fā)現(xiàn)變得更加觸手可及。盡管有了這些發(fā)展，選擇一個合適的載體將基因傳遞到目標(biāo)是至關(guān)重要的。其中一種重要的載體是脂質(zhì)體，它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細(xì)胞核中。專門設(shè)計的脂質(zhì)體如陽離子脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、融合性脂質(zhì)體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強(qiáng)烈的負(fù)電荷，因此轉(zhuǎn)染細(xì)胞變得非常困難。DNA進(jìn)入細(xì)胞核可以用不同的方法進(jìn)行。它們大致可分為物理、化學(xué)、生物和機(jī)械。使用脂質(zhì)體傳遞DNA屬于化學(xué)范疇。陽離子脂質(zhì)體作為DNA轉(zhuǎn)染載體已顯示出良好的效果。然而，可以觀察到，轉(zhuǎn)染效果比較好的脂質(zhì)有三個主要成分:帶正電荷的頭基團(tuán)與帶負(fù)電荷的DNA相互作用，決定脂質(zhì)溶解度的連接基團(tuán)和有助于將脂質(zhì)錨定在雙分子層上的疏水性基團(tuán)。脂質(zhì)DNA絡(luò)合是由于脂質(zhì)表面的陽離子電荷使DNA靜電吸附而形成的。內(nèi)容物的遞送可能歸因于陽離子脂質(zhì)體的膜融合，同時避免了核仁和溶酶體對DNA的降解。脂質(zhì)體的大小是res***的重要決定因素。在這方面，當(dāng)脂質(zhì)體用于基因遞送時，內(nèi)皮細(xì)胞的通過是***道屏障。基因轉(zhuǎn)移**重要的靶***是肝臟。

脂質(zhì)體疫苗通常在已知疫苗中使用純化抗原或減毒病原體作為免疫原。然而，長期的免疫反應(yīng)可能不會由純化抗原誘導(dǎo)，甚至有時根本不會誘導(dǎo)反應(yīng)。另一方面，減毒疫苗可以在免疫的患者中產(chǎn)生應(yīng)答。然而，遞送包裹在脂質(zhì)體內(nèi)的抗原可誘導(dǎo)長期應(yīng)答，這在某些抗原的直接免疫中沒有觀察到。研究表明，惡性細(xì)胞的細(xì)胞膜可以形成包封潛在抗原的脂質(zhì)體。文獻(xiàn)報道了包封在脂質(zhì)體中的肽作為**疫苗的***應(yīng)用能力。有研究評估了BLP25(一個含有合成人MUC1肽的25個氨基酸序列)作為**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩爾比3:1:25)中含有的單磷脂酰脂A(1%w/w)制備脂質(zhì)體，然后與脂偶聯(lián)和非偶聯(lián)的MUC1肽結(jié)合。C57BL/6小鼠免疫分別采用肽相關(guān)脂質(zhì)體、肽與無肽脂質(zhì)體混合、脂肽單獨(dú)免疫。結(jié)果表明，脂質(zhì)體制劑對免疫應(yīng)答有深遠(yuǎn)的影響。與物理相關(guān)的脂質(zhì)體觀察到強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)(抗原特異性t細(xì)胞細(xì)胞反應(yīng))，而與肽混合的無肽脂質(zhì)體或單獨(dú)的脂肽則沒有。體液免疫反應(yīng)受到關(guān)聯(lián)性質(zhì)的***影響，這可以通過表面暴露的肽脂質(zhì)體誘導(dǎo)muc1特異性抗體來證明。因此可以通過調(diào)整脂質(zhì)體藥物傳遞系統(tǒng)來誘導(dǎo)優(yōu)先細(xì)胞反應(yīng)這提出了一個假設(shè)即不同的脂質(zhì)體配方刺激不同的免疫途徑。Span 和 Tween 系列表面活性劑對卡維地洛脂質(zhì)體的影響。

脂質(zhì)體的靶向釋放載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學(xué)參數(shù)的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細(xì)胞是脂質(zhì)體在靜脈給藥后可能進(jìn)入的主要部位。大脂質(zhì)體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細(xì)胞和血液單核細(xì)胞吞噬。對于小脂質(zhì)體(<0.1μm)，吞噬細(xì)胞的吞噬和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的攝取途徑參與了這些脂質(zhì)體從血液中的消除。通過靜脈給藥進(jìn)行的脂質(zhì)體藥代動力學(xué)研究顯示，它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質(zhì)組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質(zhì)體的命運(yùn)由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質(zhì)的結(jié)合特性和脂質(zhì)體膜對被包裹標(biāo)記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質(zhì)體表面的蛋白質(zhì)調(diào)理作用**小，因為它們的膜包裹緊密且堅硬，有利于藥物的保留。脂質(zhì)體的穩(wěn)定性很好。海南肺靶向脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體作為一種重要的納米載藥系統(tǒng)，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對不同類型藥物的載藥效果有著多方面的具體影響。浙江脂質(zhì)體載藥小動物

基于維生素CpH/離子梯度的主動藥物載入新方法。通過調(diào)節(jié)外部pH值、載入時間和藥物與脂質(zhì)的比例等參數(shù)，實(shí)現(xiàn)***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質(zhì)體中釋放，從而增加脂質(zhì)體制劑的***活性5。綜上所述，脂質(zhì)體載藥的原理主要包括利用脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，通過不同的載藥技術(shù)將親水***物和親脂***物載入脂質(zhì)體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩(wěn)定性，增強(qiáng)藥物的***效果并降低藥物毒性。浙江脂質(zhì)體載藥小動物