毒理檢測替代試驗的興起除了上述原因,也與傳統(tǒng)動物實驗的缺陷有關(guān)。動物實驗測試周期長,成本高,無法實現(xiàn)高通量,動物試驗外推到人有不確定性,比如藥物動物實驗的毒性結(jié)果與人體臨床試驗存在相當(dāng)比列的差異,動物實驗的暴露劑量和暴露時間與人類實際暴露情況也會存在較大差異。毒理檢測替代試驗的方法主要是將試驗對象從動物轉(zhuǎn)至細(xì)胞、體外三維培養(yǎng)的組織、離體組織等,近年來,基于微流控器官芯片、誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPScells,inducedpluripotentstemcells)、細(xì)胞成像等技術(shù)的發(fā)展,體外替代方法測試的通量和準(zhǔn)確度獲得極大提高。同時,計算機(jī)科學(xué)、生物信息學(xué)的發(fā)展提供了不少非實驗方法,如定量結(jié)構(gòu)-活性模型,分組交叉參照等,完全可以不通過實驗手段就可以評估受試物的毒性效應(yīng)。毒理實驗的一般操作。寧夏毒理實驗檢測
毒理學(xué)試驗項目要求。申請注冊或進(jìn)行備案的化妝品新原料,原則上應(yīng)當(dāng)提供以下毒理學(xué)試驗項目資料,可以根據(jù)申報注冊或進(jìn)行備案新原料的用途、理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等情況,增加或減免相應(yīng)的毒理學(xué)試驗項目:1.急性經(jīng)口或急性經(jīng)皮毒性試驗;2.皮膚和眼刺激性/腐蝕性試驗;3.皮膚反應(yīng)試驗;4.皮膚光毒性試驗(原料具有紫外線吸收特性需做該項試驗);5.皮膚光反應(yīng)試驗(原料具有紫外線吸收特性需做該項試驗);6.致突變試驗(至少應(yīng)當(dāng)包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗);7.亞慢性經(jīng)口或經(jīng)皮毒性試驗(如果該原料在化妝品中使用經(jīng)口攝入可能性大時,應(yīng)當(dāng)提供亞慢性經(jīng)口毒性試驗);8.致畸試驗;9.慢性毒性/致性結(jié)合試驗;10.吸入毒性試驗(原料有可能吸入暴露時須做該項試驗);11.長期人體試用安全試驗;12.根據(jù)原料的特性和用途,需提供其他項目的毒理學(xué)試驗資料。寧夏毒理實驗檢測毒理實驗的價格貴不貴。
環(huán)境毒理學(xué)試驗:慢性毒性試驗探討環(huán)境污染物對機(jī)體的長期作用所造成的損害,確定一種環(huán)境污染物對機(jī)體的比較大無作用劑量和中毒閾劑量,為制訂環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。為了探明環(huán)境污染物對機(jī)體有無蓄積毒作用,致畸、致突變、致等作用,伴隨著環(huán)境毒理學(xué)的不停發(fā)展,人們又設(shè)立了蓄積試驗、致突變試驗、致畸試驗和致試驗等特殊的環(huán)境毒理學(xué)試驗方法。環(huán)境毒理學(xué)的研究主要以動物實驗研究為主,觀察實驗動物通過各種方式與途徑,接觸不一樣劑量的環(huán)境污染物后出現(xiàn)的各種生物學(xué)變化。實驗動物一般為哺乳動物,也可利用其他的脊椎動物、昆蟲以及微生物和動物細(xì)胞株等。通過用動物實驗,來觀察環(huán)境污染物對機(jī)體的毒作用,條件容易控制,結(jié)果明確,便于分析,是評定環(huán)境污染物毒作用的基本方法。但動物與人畢竟有差異,動物實驗的結(jié)果,不能直接應(yīng)用于人。所以,一對境污染物進(jìn)行了系統(tǒng)的動物毒性試驗后,還一定要結(jié)合環(huán)境流行病學(xué)對人群的調(diào)查研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析,比較與正確的估價才能做出來。
對于毒性試驗結(jié)果進(jìn)行分析時,應(yīng)正確理解均值數(shù)據(jù)和個體數(shù)據(jù)的意義。在分析重復(fù)給藥毒性試驗結(jié)果時應(yīng)綜合考慮數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義,要考慮具有統(tǒng)計學(xué)意義并不一定具有生物學(xué)意義;在判斷生物學(xué)意義時要考慮參數(shù)變化的劑量-反應(yīng)關(guān)系、其他關(guān)聯(lián)參數(shù)的改變、與歷史背景數(shù)據(jù)的比較等因素。在分析毒理數(shù)據(jù)時一定要注意生理波動,血壓、心律、內(nèi)分泌等都存在生理波動。還有一點是不要輕易用動物個體差異解釋異常數(shù)據(jù),哪怕1/100只動物出現(xiàn)個體差異且呈量效關(guān)系,也不能排除是藥物引起。毒理實驗的主要內(nèi)容。
國內(nèi)外使用的有健康危害效應(yīng)(不包括局部毒性)的新原料,應(yīng)當(dāng)提供上述第1~12項毒理學(xué)試驗資料,還應(yīng)當(dāng)提交毒物代謝及動力學(xué)試驗資料。國內(nèi)外使用的具有較高生物活性的寡肽、多肽、蛋白質(zhì)類新原料,應(yīng)當(dāng)提供上述第1~12項毒理學(xué)試驗資料,還應(yīng)當(dāng)同時提交皮膚吸收/透皮試驗和免疫毒性試驗資料。納米新原料應(yīng)當(dāng)提供上述第1~12項毒理學(xué)試驗資料,還應(yīng)當(dāng)提供各項毒理學(xué)試驗方法適用于納米原料檢測的適用性說明。對擬用于皮膚部位的納米新原料,還應(yīng)當(dāng)提供皮膚吸收/透皮吸收試驗資料;對于有可能吸入暴露的納米新原料,還應(yīng)當(dāng)同時提供吸入毒性試驗資料。毒理實驗的特點是什么。寧夏毒理實驗檢測
關(guān)于毒理實驗的內(nèi)容。寧夏毒理實驗檢測
急性毒性試驗急性毒性試驗是指在24小時內(nèi)動物接受藥物1-2次(間歇時間為6-8小時),觀察給藥后動物7-14天內(nèi)所產(chǎn)生的急性中毒反應(yīng)。急性毒性試驗可確定被研究藥物的毒性程度,即劑量和不良反應(yīng)之間的關(guān)系,亦可以比較被研究對象與其他已知急性毒性物的相對毒性程度,通過對不同給藥途徑出現(xiàn)毒性作用的比較研究, 就可以確定藥物不同接觸途徑的相對危害。生殖毒性試驗生殖毒性試驗是評價受試物對哺乳動物(嚙齒類大鼠為優(yōu)先)生殖的影響。與其他的藥理學(xué)、毒理學(xué)研究資料綜合比較,以推測受試物對人的生殖可能產(chǎn)生的毒性或危害性。一般生殖毒性試驗 大鼠一般生殖毒性試驗:按受試品劑量分組皮下注射給藥,給藥時間為交配前,雄大鼠60天,雌大鼠14天,每天一次,連續(xù)給藥;雌大鼠交配后繼續(xù)給藥至妊娠后20天。寧夏毒理實驗檢測